Los investigadores han podido convencer a las células humanas de cáncer de mama para que se conviertan en células grasas en un nuevo estudio de prueba realizado en ratones.
Para lograr esta hazaña, el equipo explotó una extraña vía de metástasis que tienen las células cancerígenas; sus resultados son sólo un primer paso, pero es un enfoque realmente prometedor.
Cuando te cortas el dedo, o cuando un feto empieza a crear órganos, las células epiteliales comienzan a parecerse menos a sí mismas, y son más «fluidas» – convirtiéndose en un tipo de célula madre llamada mesénquima y luego se reforman en cualquier célula que el cuerpo necesite.
Este proceso se llama transición epitelial-mesenquimal (EMT) y se sabe desde hace tiempo que el cáncer puede utilizar tanto ésta como la vía opuesta llamada MET (transición mesenquimal-epitelial), para diseminarse por todo el cuerpo y metástasis.
Los investigadores usaron ratones implantados con una forma agresiva de cáncer de mama humano y los trataron con un medicamento para la diabetes llamado rosiglitazona y un tratamiento para el cáncer llamado trametinib.
Gracias a estos fármacos, cuando las células cancerígenas utilizaban una de las vías de transición antes mencionadas, en lugar de propagarse pasaban del cáncer a las células grasas, un proceso llamado adipogénesis.
«Los modelos utilizados en este estudio han permitido evaluar la diseminación de la adipogénesis de las células cancerosas en el entorno inmediato del tumor«, escribe el equipo en su artículo.
«Los resultados indican que en un contexto relevante para el paciente, la terapia combinada con rosiglitazona y trametinib se dirige específicamente a las células cancerosas con mayor plasticidad e induce su adipogénesis«.
Aunque no todas las células cancerígenas se transformaron en células grasas, las que se sometieron a adipogénesis no volvieron a cambiar.
«Las células de cáncer de mama que se sometieron a una EMT no sólo se diferenciaron en células grasas, sino que también dejaron de proliferar por completo«, dice el autor principal Gerhard Christofori, bioquímico de la Universidad de Basilea, en Suiza.
«Por lo que podemos decir de los experimentos de cultivo a largo plazo, las células cancerígenas convertidas en células grasas siguen siendo células grasas y no regresan a las células de cáncer de mama«.
Entonces, ¿cómo funciona esto? Bueno, como medicamento, el trametinib aumenta el proceso de transición de las células – como las células cancerosas convirtiéndose en células madre – y luego aumenta la conversión de esas células madre en células grasas.
La rosiglitazona fue menos importante, pero en combinación con el trametinib, también ayudó a las células madre a convertirse en células grasas.
«La terapia de diferenciación adipogénica con una combinación de rosiglitazona y [trametinib] inhibe de manera eficiente la invasión, diseminación y formación de metástasis de células cancerígenas en varios modelos preclínicos de cáncer de mama«, escribe el equipo.
La imagen de arriba muestra este proceso, con las células cancerígenas marcadas con una proteína verde fluorescente y una célula de grasa roja normal a la izquierda. Las células grasas convertidas en cáncer se muestran como marrones (a la derecha) porque el rojo de las células grasas se combina con el verde de la etiqueta de la célula cancerosa proteica.
Lo que es emocionante es que estos dos medicamentos ya están aprobados por la FDA, así que debería ser más fácil llevar este tipo de tratamiento a ensayos clínicos para personas reales.
Esto es emocionante incluso a pesar del hecho de que sabemos que muchos tratamientos probados con ratones no llegan o fracasan en la etapa de ensayo clínico. El hecho de que esto funcionara en las células cancerígenas humanas da un poco más de esperanza.
Mientras tanto, el equipo está investigando si esta terapia funcionaría en combinación con la quimioterapia y si se aplicaría a otros tipos de cáncer.
«En el futuro, este innovador enfoque terapéutico podría utilizarse en combinación con la quimioterapia convencional para suprimir tanto el crecimiento tumoral primario como la formación de metástasis mortales«, explicó Christofori a la Asociación de Prensa.
«La evaluación clínica del efecto represivo del tratamiento sobre la metástasis experimental del cáncer de mama y, por lo tanto, de su potencial en el tratamiento del cáncer de mama en estadio IV requerirá combinaciones adyuvantes con quimioterapia en modelos preclínicos avanzados«, escribe el equipo.
«Ya que hemos usado medicamentos aprobados por la FDA para estudiar el efecto preclínico del tratamiento, una traducción clínica puede ser posible.»